Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Peneliti Mengungkap Mekanisme Terkait Penyakit Parah Pasca COVID-19 pada Anak

Tim multidisiplin dari MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), Brigham dan Rumah Sakit Wanita dan lembaga lain telah mengidentifikasi mekanisme bagaimana komplikasi pasca-COVID-19 yang sangat langka namun serius berkembang pada anak-anak dan remaja. Dipimpin oleh ahli paru anak MGHfC, Lael Yonker, MD, para peneliti menentukan bahwa partikel virus yang tersisa di usus lama setelah infeksi awal COVID-19 dapat masuk ke aliran darah, memicu kondisi yang disebut Sindrom Inflamasi Multisistem pada Anak-anak (MIS-C).

Sindrom ini dapat terjadi beberapa minggu setelah infeksi awal; gejala termasuk demam tinggi, sakit perut, muntah, diare, ruam dan kelelahan ekstrim. Respons hiperinflamasi dan "badai sitokin" yang terlihat di MIS-C dapat menyebabkan kerusakan parah pada jantung, hati, dan organ lainnya.

IMAGES
Gambar: image-cdn.medkomtek.com

Delapan puluh persen anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan MIS-C mengembangkan patologi jantung yang parah dan menghadapi perawatan di rumah sakit yang berkepanjangan dan masa pemulihan yang ekstensif. Strategi pengobatan saat ini termasuk pemberian steroid jangka panjang yang agresif dan imunoglobulin intravena.

MIS-C terjadi pada kurang dari 1 persen anak-anak dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi. Pada 3 Mei 2021, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS melaporkan 3.742 anak yang didiagnosis dengan MIS-C dan 35 kematian. Statistik AS sangat condong ke anak-anak Latin dan Hitam, dengan total 63 persen dalam kasus dengan ras atau etnis yang terdaftar.

Dalam studi terbaru mereka yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Investigation , yang mencakup 100 anak (19 dengan MIS-C, 26 dengan COVID-19 dan 55 kontrol sehat), para peneliti memberikan wawasan tentang mekanisme MIS-C dan mengidentifikasi biomarker potensial untuk deteksi dini penyakit, pengobatan dan pencegahan. Mereka juga menggambarkan keberhasilan pengobatan bayi berusia 17 bulan dengan MIS-C.

"Ketika kami menyadari bahwa 95 persen anak-anak dengan MIS-C memiliki partikel virus SARS-CoV-2 di tinja mereka tetapi tidak ada atau tingkat partikel yang rendah di hidung atau tenggorokan mereka, kami menyelidiki lebih lanjut dan menemukan bahwa materi virus tertinggal di usus. lama setelah infeksi COVID-19 pertama dapat menyebabkan MIS-C, "kata Yonker, penulis utama makalah tersebut. Tim berhipotesis bahwa partikel virus SARS-CoV-2 yang ditemukan di saluran pencernaan anak-anak berpindah ke aliran darah, yang mengarah ke karakteristik respons imun hiperinflamasi MIS-C. "Ini adalah studi pertama yang menunjukkan partikel virus dalam darah MIS-C bertepatan dengan respons hiperinflamasi," kata Yonker.

Rekan penulis senior Alessio Fasano, MD, kepala Divisi Gastroenterologi dan Gizi Anak MGHfC, adalah pakar mekanisme respons imun usus terhadap patogen. Pada tahun 2000, Fasano dan timnya di Fakultas Kedokteran Universitas Maryland menemukan zonulin, protein yang mengatur permeabilitas usus dengan membuka sambungan yang rapat antara sel epitel usus di usus kecil.

Pembukaan ruang antara sel epitel memungkinkan lewatnya zat dari lumen usus ke aliran darah, termasuk gluten, yang dapat menyebabkan gejala bagi orang yang secara genetik cenderung terkena penyakit celiac. Pada awal 2000-an, Fasano mengembangkan larazotide asetat untuk bekerja sebagai penghambat zonulin dalam pengobatan penyakit celiac.

Sebelum munculnya COVID-19, Fasano dan Moshe Arditi, MD, direktur Pusat Penelitian Penyakit Menular dan Imunologi di Cedars-Sinai di Los Angeles, ikut menulis makalah tentang studi tentang penyakit Kawasaki, kondisi yang sangat mirip dengan MIS-C, di mana mereka menunjukkan bahwa tikus dengan kadar zonulin yang tinggi dapat berhasil diobati dengan larazotide asetat. Selanjutnya, Arditi, Yonker dan Fasano menunjukkan bahwa respon imun pada MIS-C konsisten dengan aktivasi superantigenik. "Protein lonjakan besar - superantigen - pada dasarnya memegang sel-T dan membuatnya melepaskan respons imun yang berkelanjutan," kata Yonker.

Dalam studi saat ini, para peneliti mengukur tingkat virus SARS-CoV-2 yang tinggi di dalam tinja dan tingkat zonulin yang tinggi dalam darah anak-anak dengan MIS-C. Ketika mereka kemudian menemukan partikel virus dalam darah, Fasano menyarankan penggunaan larazotide acetate sebagai terapi. Mendorong data awal tentang kemanjuran larazotide asetat dalam mengobati kasus pertama MIS-C, setelah mendapatkan izin penggunaan penuh kasih dari Food and Drug Administration, membuka kemungkinan penggunaan larazotide asetat sebagai pengobatan oral pertama untuk COVID-19 dan komplikasi.

"Hipotesis kami adalah bahwa larazotide akan mengurangi hiperinflamasi dengan menutup persimpangan yang rapat dan mencegah lonjakan protein virus SARS-CoV-2 yang besar memasuki aliran darah," kata Fasano.

Menambahkan Yonker: "Rencana kami selanjutnya adalah mengembangkan uji klinis untuk mempelajari efek larazotide pada hasil klinis di MIS-C. Mulai dari mengkarakterisasi penyakit baru, memahami penyebabnya, hingga mengidentifikasi kemungkinan pengobatan baru adalah hal yang luar biasa. "

Rekan penulis dari Brigham dan Rumah Sakit Wanita termasuk Tal Gilboa, PhD; Alana Tal, PhD; dan David Walt, PhD. Selain peneliti dari MGHfC dan Brigham and Women's Hospital, 33 anggota tim peneliti termasuk peneliti dan dokter dari Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering; Institut Ragon MGH, MIT dan Harvard; Pusat Medis Cedars-Sinai; Rumah Sakit Anak Boston dan Institut Penelitian Biomedis Eropa Salerno.

Penelitian ini didukung oleh National Heart, Lung, and Blood Institute; Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Ginjal; Regione Campania Italia; Institut Kesehatan Nasional; dan Departemen Pediatri di MGHfC. Pendanaan untuk pengukuran antigen SARS-CoV-2 berasal dari sumbangan Barbara dan Amos Hostetter serta Chieck Foundation dan sebagian didukung oleh Bill & Melinda Gates Foundation. Penggunaan larazotide yang penuh kasih yang disetujui FDA disediakan oleh 9 Meters Biopharma, Raleigh, North Carolina.

Powered By NagaNews.Net